肺癌的病理病因

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The Causes & Pathophysiology

肺癌是呼吸道(主要為支氣管)或肺部某處細胞有持續性不正常分裂及生長,成為腫瘤組織,會侵犯周遭器官造成傷害,部份細胞更可進入血液或淋巴系統,造成遠處的腦、骨頭、肝、腎上腺等器官擴散轉移。

常見原因

吸菸是肺癌的最常見原因。據估計,90%的肺癌病例歸因於吸菸。吸菸男性的風險最高。接觸其他致癌物(例如石棉)的風險進一步增加。由於吸菸與環境和遺傳因素之間複雜的相互作用,肺癌與每年吸菸的菸盒數量之間沒有相關性。被動吸菸導致肺癌的風險增加20%至30%。其他因素包括非肺癌治療的輻射,尤其是非霍奇金淋巴瘤和乳腺癌。暴露於金屬(例如鉻,鎳和砷)和多環芳烴中也與肺癌有關。特發性肺纖維化等肺部疾病增加了獨立於吸菸的肺癌風險。

病理生理學

肺癌的病理生理學非常複雜,尚未完全了解。據推測,反复暴露於致癌物質(尤其是香菸煙霧)會導致肺上皮發育異常。如果繼續暴露,將導致遺傳突變並影響蛋白質合成。反過來,這破壞了細胞週期並促進了癌變。負責肺癌發展的最常見的遺傳突變是MYC,BCL2,和  P53為小細胞肺癌(SCLC)和EGFR,KRAS, 和P16用於非小細胞肺癌(NSCLC)。

組織病理學
SCLC和NSCLC的廣泛領域代表了所有肺癌的95%以上。
小細胞肺癌

  1. 從組織學上講,SCLC的特徵是具有胞漿少且無明顯核仁的小細胞。WHO(世界衛生組織)將SCLC分為三種細胞亞型:燕麥細胞,中間細胞和混合細胞(具有NSCLC成分的SCLC,鱗狀或腺癌)。

  2. SCLC幾乎通常吸煙。它具有更高的倍增時間並能早期轉移。因此,在診斷時總是被認為是全身性疾病。中樞神經系統,肝臟和骨骼是最常見的部位。某些腫瘤標誌物有助於區分SCLC和NSCLC。最常測試的腫瘤標誌物是甲狀腺轉錄因子-1,CD56,突觸素和嗜鉻粒蛋白。NSCLC具有特徵性的副腫瘤綜合症,可能是該病的表現特徵

非小細胞肺癌的五種類型

  1. 鱗狀細胞癌的特徵是存在細胞間橋和角質化。這些非小細胞肺癌與吸煙有關,主要發生於男性。鱗狀細胞癌可表現為Pancoast腫瘤和高鈣血症。Pancoast腫瘤是肺上溝中的腫瘤。在Pancoast腫瘤的情況下,大腦是術後復發最常見的部位。

  2. 腺癌是非小細胞肺癌最常見的組織學亞型。它也是女性和非吸煙者中最常見的癌症。經典的組織化學標記包括Napsin A,Cytokeratin-7和甲狀腺轉錄因子-1。肺腺癌又分為腺泡型,乳頭狀和混合型。

  3. 腺鱗癌佔診斷的NSCLC的0.4%至4%。它定義為具有超過10%的腺體和鱗狀混合成分。它比鱗狀和腺癌的預後都差。建議對這些癌症進行分子檢測。

  4. 大細胞癌缺乏小細胞和腺或鱗狀細胞的分化。

  5. 類癌腫瘤包括兩種亞型:典型和非典型。典型的類癌預後相對較好,僅偶爾與類癌綜合徵相關。

  6. 除此之外,還有傳聞證據表明非小細胞肺癌的罕見和異常形式包括但不限於肺giant cell 癌和肺肉瘤樣癌。

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