化學治療

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The chemotherapy

「肺癌已經不是絕症!」
肺癌位居國人癌症死因第一位,每年新增罹患肺癌人數突破萬人,每年健保花費 117 億新台幣。肺癌的五年存活率僅 19.7%,不少人將肺癌與「不治之症」畫上等號,近年來由於化學治療、標靶治療與免疫治療的發展,讓晚期非小細胞肺癌患者多了許多治療選擇。
但是,每次與患者及家屬談化療的時候,都會收到各式各樣的問題,其中有一個最大的共同點,大多數人對於化療是保持一種猶豫的態度,他們有這樣的疑問「化療,真得能殺死腫瘤細胞嗎?」,必須再次強調,肺癌非不治之症,治療選擇多,妥善治療可以朝「與癌共存」目標前進。

在肺癌治療中,化學治療藥物的角色,主要是用於肺癌手術後的輔助性治療及不能手術病人的腫瘤控制,在病人體力、營養允許情況下,應考慮接受化療。在過去的二十年裡,化療有很明顯地進步。

在大多數情況下,化學治療藥物的原理是干擾了腫瘤細胞的生長或繁殖能力。不同類別藥品以不同的作用機轉來對抗癌細胞。比如晚期的第四期非小細胞肺癌患者,在台灣有40% 可能受益於標靶治療,但是另外60% 則仍需要進行化療。

  • 手術後的輔助性化療

如果是仍可手術的一至三期患者, 則以化療的經驗比較豐富,搭配於手術後的輔助性化療最被醫界廣泛採用。

  • 無法手術的晚期病人

  1. 根據臨床上的研究顯示,接受化學治療的病人比沒有接受化學治療的病人活得久,而且生活品質也可維持於較好的情況。因此,在病人體力、營養允許的情況下,應考慮接受治療。

  2. 化療適用於無標靶藥物可用的病人 ( 當肺癌細胞缺乏驅動因子,例如:EGFR, ALK, ROS1, BRAF 等突變) ,施打含鉑劑之合併化療4-6 個療程,已成為非小細胞肺癌(NSCLC) 第一線化療的標準。

  3. 與最佳支持療法相較,化學治療可以改善整體存活率。在第四期非小細胞肺癌(NSCLC) 患者中,化療對美國東岸癌症臨床研究合作組織(ECOG) 體能狀態較佳 (0~2 分) 者的效果更好。

  4. .化療適用於第一線標靶藥物失敗產生抗藥性的病人卻沒有更新一代標靶藥時作為第二/三線以上之治療。

 

標靶與化療" 沒有"絕對的前後順序

標靶後也有可能轉用化療。當然,大家對於標靶的既定印象就是副作用較易為人所接受,可是如同許多抗癌用藥,最終還是得要面對抗藥性的問題,曾有研究指出,標靶藥物治療有效的患者約有近半會在藥物治療約9 到13 個月後,因抗藥性產生導致效果下降。此時若改接受化療,則有機會達到較長時間的疾病控制效果。

化療標準療藥物

  1. 化療標準療法是鉑類雙重治療。通常選用順鉑(Cisplatin) 或卡鉑(Carboplatin) 再加上一種新一代的化學藥物,例如:太平洋紫杉醇(Paclitaxel)、歐洲紫杉醇(Docetaxel)、溫諾平 (Vinorelbine)、健擇(Gemcitabine) 或愛寧達(Pemetrexed)。

  2. 當然如同處方時需要留意的事項,依據患者不同的身體狀況,配方也不是一成不變,比如較年長或是身體狀況較不好,就不建議搭配鉑類藥品,此類產品易引起嘔吐等等副作用,通常會建議此類患者單獨使用一種化療藥品來處置。

針對不同的基因突變型,評估化療的效果:

  • 1. 就算同一個基因突變型,使用相同的化學治療,有不同療效(無疾病存活率)。

  • 2. 不同基因突變型,使用相同的化學治療,有不同療效(無疾病存活率)。

  • 3. 三陰性肺癌 (沒有EGFR,KRAS,ALK基因突變型)使用相同的化學治療,有不同療效(無疾病存活率)。

不管哪一個已開發國家的晚期肺癌治療,大約都有40~50%病人有接受過化學治療

掉髮問題? 

最近新一代的化療藥物,八到九成的患者不會有明顯的掉髮問題, ... 使用新一代的化療藥物,除了剛開始有點疲倦,輕微嘔心或腹脹,大多數的病人都是沒有大問題的,旁人也沒有發現他有進行化療。

血管生成阻斷療法

主要是阻止製造新血管的過程。由於腫瘤需要血管來輸送營養物質來生長和擴散,因此血管生成阻斷療法的目標是“飢餓”腫瘤。

  • 阻斷肺癌血管生成藥物有Bevacizumab(Avastin)是一種阻斷血管生成藥物,與肺癌化療藥物併用當成的第一線非鱗狀細胞癌的非小細胞肺癌治療。

  • Ramucirumab(Cyramza)與化療歐洲紫杉醇並用,被批准用於非小細胞肺癌。

癌症免疫治療

近年來,癌症免疫治療在臨床使用上,取得了顯著的突破,特別是PD-1/PD-L1 與CTLA-4 免疫檢查點抑制劑 (immune checkpoint inhibitors, ICIs),在增強身體的自然防禦能力以對抗癌症。用PD-1 和PD-L1 抗體阻斷停止或減
 緩NSCLC 的生長,肺癌細胞有PD-L1 表現或腫瘤突變負荷(tumor mutational burden, TMB),相對會有更高的療效與存活期。但是免疫療法的前提就是要有癌細胞被破壞後釋放出來的腫瘤抗原,人體才能訓練出可以搜索出癌細胞的免疫細胞,所以基於化療可以破壞癌細胞的機制來說,“ 化學治療合併免疫治療” 讓我們看到了治療肺癌的未來希望。當然這樣整合型的治療,要能經得起考驗,還需累積更多臨床數據,來提供醫師和病患制定更全面的癌症治療策略。