免疫治療

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The Immunotherapy

免疫檢查點抑制劑: 是現階段唯一通過台灣衛福部核准的癌症免疫治療,已經在各種不同癌症治療累積大量的使用案例,目前大多數接受免疫治療的病患都是使用免疫檢查點抑制劑 (Immune checkpoint inhibitor)。

已獲得台灣衛生署和美國FDA核準的免疫檢查點抑制劑: (2020/02)

•吉舒達 Pembrolizumab (Keytruda®)

•保疾伏 Nivolumab (Opdivo®)

•癌自禦 Atezolizumab (Tecentriq®)

•益伏Ipilimumab (Yervoy®)

•癌自禦 Avelumab (Bavencio®)

•抑癌寧 Durvalumab (Imfinzi®)

 

癌症免疫治療的機制

人體的免疫細胞具有一個”檢查哨”的機制,能夠正確辨識外來病毒或不正常細胞並進行攻擊,同時也能避免誤殺正常細胞。正常細胞帶有抑制訊號,能讓免疫細胞即時剎車,取消攻擊。

 

癌細胞是由正常細胞發展而來,癌細胞的表面常帶有一些突變的蛋白質,這些突變的蛋白質就好像身分證一樣,讓免疫系統能夠在檢查哨依據這些突變蛋白質,辨識出癌細胞是外來物並進行攻擊。但聰明的癌細胞卻利用檢查哨中的剎車機制,用大量的抑制訊號強迫免疫細胞剎車,藉此逃避免疫細胞的攻擊。

這種免疫療法的治療機轉,簡單來說就是阻斷癌細胞上的PD-L1與人體免疫T細胞的PD-1結合,讓免疫T細胞能夠再度活化起來,藉由自身的免疫功能消滅癌細胞。
 
雖然原則上病人的癌細胞若PD-L1表現量高,用免疫療法可能較有效,但一般來說關聯性並沒有非常強;亦即PD-L1高的不一定療效好,PD-L1低的也不見得無效。

 

整體而言,肺癌的免疫治療僅約20~25%左右病人有效果,加上很難預測哪位病人有效,藥物又非常昂貴,建議病人可尋找有PD1/PDL1抗體的醫院,與肺癌專科醫師討論。

治療副作用

 

由於免疫系統避免錯殺正常細胞的通行證機制,被免疫檢查點抑制劑關掉了,因此有可能導致免疫系統攻擊正常細胞。常見的副作用包含皮疹、感冒症狀。在少部分病患身上也有機率引發所謂的免疫風暴,造成嚴重過敏甚至死亡,但並不常見。

適合標靶治療的族群 不一定適合免疫療法


有些患者標靶治療失效後,想轉而採用免疫療法,但研究發現,適合免疫治療的患者,與適合標靶治療的患者,常屬於「兩群不同病人」,這是因為通常腫瘤突變量愈大或抽菸的病人愈適合免疫治療,但適合標靶治療的患者往往是單一驅動突變,突變量較低,同時往往不抽菸。 
也有研究發現,不抽菸的肺腺癌女性,大都帶有驅動突變,適合標靶治療;反之,抽菸量大的男性患者多半屬於麟狀細胞肺癌,比較適合免疫治療。 
不過,無論如何,比起過去肺癌晚期無藥可醫的窘境,隨著肺癌新藥陸續開發,治療愈趨精準,現代醫療已能為肺癌患者爭取更多存活時間,這場與癌細胞的戰爭,武器不斷改良,勝率已提高不少。

健保給付條件

非小細胞肺癌:(109/4/1、109/11/1)

1. 不適合接受化學治療之轉移性非小細胞肺癌成人患者,非鱗狀癌者需為 EGFR/ALK/ROS-1 腫瘤基因原生型、鱗狀癌者需為 EGFR/ALK 腫瘤基因原生型,且皆需符合下列條件之一:

(1)CTCAE(the common terminology criteria for adverse events)

v4.0 grade≧2 audiometric hearing loss

(2)CTCAE v4.0 grade≧2 peripheral neuropathy

(3)CIRS(the cumulative illness rating scale) score >6

2.先前已使用過 platinum 類化學治療失敗後,又有疾病惡化,且EGFR/ALK 腫瘤基因為原生型之晚期鱗狀非小細胞肺癌成人患者。

3.先前已使用過 platinum 類及 docetaxel/paclitaxel 類二線(含)以上化學治療均失敗,又有疾病惡化,且EGFR/ALK/ROS-1 腫瘤基因為原生型之晚期非小細胞肺腺癌成人患者。

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